低剂量丁螺环酮对自闭症谱系障碍儿童的限制性和重复性行为的功效

背景

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育疾病，其病征包括异常的语言能力、异常的交往能力、狭窄的兴趣以及固执的行为模式。目前有数百种基因与自闭症风险相关，但令人惊讶的是，有30%-50%的ASD个体中显示较高的5-HT浓度，5-HT受体和5-HT合成/降解酶也与ASD的风险相关。有力的证据表明血清素机制可能受ASD不同的遗传风险和环境风险影响。

5-HT在出生后儿童大脑发育中非常重要，假如ASD患儿大脑中合成5-HT的能力低于正常儿童，或许可以使用5-HT激动剂治疗ASD患儿。已有证据表明，5HT1A受体激动剂能改善不同动物ASD模型的社会功能。

本研究中，韦恩州立大学的研究人员对PET监测中低5-HT合成能力的ASD患儿使用5HT1A部分激动剂丁螺环酮（buspirone），并观察安全性和有效性。选择丁螺环酮有很多原因，在一项自闭症的小型研究中，其在一些儿童中有效，且显示较低的不良反应发生率。此外，丁螺环酮被美国FDA批准用于治疗儿童焦虑，焦虑症越来越多被认为是ASD的共病。之前，研究人员评估了丁螺环酮处方在2-6岁儿童中的剂量，诊断为孤独症的儿童单次丁螺环酮的口服剂量为2.5mg或5.0mg。研究人员发现，儿童接受丁螺环酮2.5-5.0mg剂量的血液浓度和药代动力学测量值以及代谢物1-嘧啶基哌嗪（1-PP）与较大儿童中接受7.5-15.0mg剂量观察的结果相似。

方法

研究人员以2-6岁的儿童ASD为研究对象（n=166），并将其随机分为三组：2.5mg丁螺环酮（n = 54）、5.0mg丁螺环酮（n= 55）和安慰剂组（n = 57）。在第一阶段前23周接受丁螺酮的患者在第二阶段以相同剂量继续，接受安慰剂的患者在第二阶段随机服用2.5mg或5.0mg的丁螺环酮。其中，61%的参与者存在100%的顺应性，27%的参与者其顺应性在90%-100%之间，7%的顺应性在80-90%之间，另有4%的参与者具有小于80%的顺应性。采用几种方法对基线、24周和48周的效果进行评估，主要目的是评估丁螺环酮对孤独症诊断观察量表（ADOS）综合评分的影响。次要目的是评估丁螺环酮对社会能力、重复行为、语言、感觉功能障碍和焦虑的影响，并评估其副作用。正电子发射断层（PET）扫描测量色氨酸代谢和血液5-羟色胺浓度，以评估丁螺环酮的功效。

结果

对于主要结果测量，在3个治疗组之间，基线和24周之间的ADOS综合得分没有差异（P =0.400），而ADOS受限和重复行为评分显示治疗时间效应（P =0.006），2.5mg丁螺环酮组显示显著改善（P =0.003），而安慰剂组和5.0mg丁螺环酮组没有显示改善。2.5mg丁螺环酮组的儿童中，ADOS-RRB改善与焦域（focal region）增加显著相关（P =0.018），改善情况越好，焦域异常越少；同时，具有正常血清5-HT浓度的受试者改善效果更佳（P =0.044）。三组的不良反应发生率没有显著差异，这表明长达48周内服用丁螺环酮与增加的不良反应无关。

结论

丁螺环酮长期以来用以治疗儿童和成人的焦虑。本研究中，尽管丁螺环酮在治疗儿童ASD时不会导致自闭症的整体症状减少，但ASD患儿服用2.5mg丁螺环酮能显著改善ADOS-RRB的重复和限制行为。ASD中的限制性和重复性行为会干扰学习并导致家庭压力，低剂量丁螺环酮或可是一种有用的辅助治疗手段，与行为干预相结合，改善ASD患儿的社会行为、语言技能和适应行为。

图片来源：网络

参考文献

Diane C. Chugani, Harry T. Chugani, et.al., Efficacy of Low-Dose Buspirone for Restricted and Repetitive Behavior in Young Children with Autism Spectrum Disorder: A Randomized Trial. The Journal of Pediatrics. 2016 170: 45-53.e4

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小编：小鱼

责编：李红玲

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